Профессор Бен Бикман о гормонозаместительной терапии у женщин: метаболические преимущества и риски

Источник

В этой лекции рассматривается заместительная гормональная терапия (ЗГТ) у женщин, особое внимание уделяется метаболическим изменениям во время менопаузы и тому, как ЗГТ может их устранить. Мы также обсудим распространенные опасения по поводу рака и тромбов, а также то, как эти вопросы могли быть неправильно поняты ранее. Кроме того, мы рассмотрим, как эстрогены, в частности эстрадиол, влияют на жировой обмен, воспаление и резистентность к инсулину. Важно понимать, что термин «эстроген» относится к целому семейству гормонов, а не только к одному. Три основных эстрогена – это эстрадиол (E2), эстрон (E1) и эстриол (E3). Эстрадиол – самый мощный и активный в репродуктивном возрасте.

Эстрон становится более распространенным после менопаузы, но слабее, а эстриол – самый слабый, но играет важную роль во время беременности. Эти эстрогены влияют практически на каждую клетку организма, воздействуя на различные процессы, такие как репродуктивное здоровье, метаболизм и воспаление. Это, в свою очередь, влияет на то, как мы откладываем жир, а также на риск развития диабета второго типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Менопауза – уникальное событие для женщин – наступает, когда яичники перестают вырабатывать яйцеклетки, обычно в возрасте от 45 до 55 лет. Это приводит к резкому падению уровня эстрадиола и прогестерона. Когда яичники становятся менее активными, основным источником эстрогенов становятся другие ткани, а именно надпочечники (в частности, кора надпочечников) и жировые клетки. Надпочечники состоят из двух частей: коры, которая вырабатывает половые гормоны, и продолговатого мозга, выполняющего другую функцию.

Во время менопаузы яичники снижают выработку эстрогенов, и часть этой функции берут на себя надпочечники и жировые клетки. Жировые клетки способствуют превращению половых гормонов. Чтобы облегчить климактерические симптомы, такие как приливы жара, ночная потливость и нарушения обмена веществ, женщины могут прибегнуть к заместительной гормональной терапии, особенно в отношении эстрадиола, основного эстрогена. Снижение уровня эстрогена также связано с повышенным риском развития различных заболеваний. Приливы жара – распространенный симптом, вызванный снижением уровня эстрадиола, который обычно помогает регулировать работу гипоталамуса, центра терморегуляции организма. Когда эстрадиол снижается, гипоталамус становится более чувствительным к изменениям температуры, вызывая повышенную сосудистую реакцию. Кровеносные сосуды расширяются, чтобы выпустить тепло, активизируя потовые железы, что вызывает неприятный прилив тепла и потливость.




Гормонозаместительная терапия (ГЗТ) может помочь регулировать эту реакцию, заменяя эстрадиол. Помимо этих непосредственных симптомов, менопауза приводит к значительным метаболическим изменениям. Чувствительность к инсулину снижается, поскольку уменьшается количество эстрадиола, который повышает чувствительность клеток к инсулину и улучшает усвоение глюкозы. Это приводит к повышению уровня инсулина и глюкозы, увеличивая риск развития диабета 2 типа. До наступления менопаузы женщины менее подвержены инсулинорезистентности и диабету 2 типа, чем мужчины, в основном благодаря действию эстрадиола. Эстрадиол также играет важную роль в распределении жира. До наступления менопаузы он способствует отложению жира в области бедер и ягодиц, одновременно уменьшая количество висцерального жира, который находится в брюшной полости. Такое здоровое распределение жира способствует лучшему метаболическому здоровью женщин по сравнению с мужчинами, даже при более высоком общем уровне жира в организме. Эстрадиол, по сути, смещает жир от живота, который может способствовать развитию проблем со здоровьем, к бедрам и ляжкам.

Эстрадиол влияет на отложение жира; он способствует отложению жира в бедрах и ляжках, что является более здоровым местом, и приводит к уменьшению жировых клеток, особенно в области живота. Когда уровень эстрогена снижается, как при менопаузе, женщины склонны откладывать больше жира в центральной части живота, и их жировые клетки становятся крупнее. Более крупные жировые клетки более устойчивы к инсулину и способствуют воспалению. Этот эффект в сочетании с потерей эстрадиолом своих противовоспалительных свойств приводит к усилению воспаления в период менопаузы. Это выражается в повышении уровня провоспалительных маркеров, таких как С-реактивный белок (CRP), TNF альфа, интерлейкины и интерфероны. С-реактивный белок – это маркер, который часто измеряется в лабораторных тестах.

Перейдем к заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Основным компонентом ЗГТ является эстроген, обычно в форме биоидентичного эстрадиола. Этот эстрадиол биологически активен и идентичен тому, что вырабатывается организмом естественным образом. Он может применяться трансдермально, в виде кремов, или перорально, в виде таблеток. Между этими методами существуют различия в показателях здоровья. Конъюгированные эстрогены также используются в HRT. Важно понимать, как эти препараты функционируют в организме, чтобы определить, насколько хорошо они способствуют терапевтическому эффекту. Эти препараты выполняют определенные функции и должны содержаться в организме для достижения оптимальных результатов. Поддержание соответствующей температуры при хранении очень важно для их эффективности.

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ) часто включает в себя как эстроген, так и прогестерон. Хотя организм женщины естественным образом вырабатывает и эстроген, и прогестерон, HRT может дополнять эти гормоны, особенно если у женщины интактная матка. Прогестерон, биоидентичный или синтетический (прогестин), часто используется вместе с эстрогеном для поддержания здоровья матки. Существует множество причин, по которым женщина может рассматривать HRT. Одним из основных преимуществ является улучшение чувствительности к инсулину. Эстрадиол, одна из форм эстрогена, помогает восстановить толерантность к глюкозе, улучшая уровень глюкозы в крови. Это достигается за счет нескольких механизмов. Во-первых, эстрадиол усиливает действие инсулина, активируя путь PI3-киназа/AKT, который имеет решающее значение для сигнализации инсулина.

Во-вторых, эстрадиол активирует церамидазу – фермент, расщепляющий церамиды, которые являются внутриклеточными соединениями, вызывающими резистентность к инсулину. Кроме того, эстрадиол снижает глюконеогенез – производство печенью новой глюкозы, что приводит к улучшению контроля уровня глюкозы в крови. Наконец, он также уменьшает воспаление – еще одну основную причину резистентности к инсулину. Кроме того, HRT может влиять на то, где организм откладывает жир. Она помогает женщинам сохранять жировые запасы в типично женских зонах, таких как бедра и бедра, вместо того чтобы накапливать их в области живота. Кроме того, жировые клетки становятся меньше, что приводит к уменьшению воспаления и улучшению метаболического здоровья. Исторически сложилось так, что HRT вызывает опасения, особенно в отношении тромбов и рака. Хотя рак был в центре многих разговоров, о тромбах стоит поговорить подробнее.

Опасения по поводу рисков заместительной гормональной терапии (ЗГТ), скорее всего, были преувеличены. Эстроген играет важнейшую роль в свертывании крови. Он увеличивает выработку факторов свертывания в печени через процесс, называемый каскадом свертывания. Этот механизм необходим для предотвращения чрезмерной потери крови. Во время менструации уровень эстрогена высок, что способствует оттоку маточной оболочки и предотвращает чрезмерное кровотечение. Аналогично, во время беременности высокий уровень эстрогена обеспечивает надлежащую свертываемость крови. Это отличная биологическая стратегия, позволяющая минимизировать кровопотерю в подобных ситуациях.

Хотя существуют данные, указывающие на связь между HRT и повышенным риском образования тромбов, важно учитывать как относительный, так и абсолютный риск. Относительный риск может вводить в заблуждение, заставляя думать, что опасность гораздо выше, чем она есть на самом деле. Исходный риск образования тромбов у женщин в возрасте 50-60 лет составляет примерно один к 1000. Даже при пероральном приеме HRT этот риск возрастает до двух-трех из 1000. Хотя это означает увеличение относительного риска на 100-200%, абсолютный риск остается очень низким. Этот же повышенный риск не распространяется на трансдермальный эстроген, доставляемый с помощью пластырей, гелей или спреев. Это связано с тем, что эти методы позволяют гормону впитываться через кожу и медленно просачиваться в кровь. Однако при пероральной HRT большое количество эстрогена попадает непосредственно в печень, поэтому риск образования тромбов выше.




Печень может перепроизводить факторы свертывания крови, такие как фибриноген, протромбин, факторы семь, девять или десять, которые являются компонентами внешнего и внутреннего путей свертывания. Это может произойти, когда печень подвергается воздействию избытка эстрогенов, особенно при пероральной заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Повышенная выработка факторов свертывания крови может увеличить риск образования тромбов. Однако метод приема HRT также играет определенную роль. Эффекты эстрогена, в частности уровень эстрогена в крови, сложны. Исследование Women's Health Initiative первоначально вызвало всеобщий страх перед HRT. Однако работа доктора Марти МакКэри по пересмотру исходных данных показала, что это восприятие HRT и рака, вызванное страхом, выходило за рамки фактических данных. Более поздние данные свидетельствуют о том, что страх, связанный с HRT с высоким содержанием эстрадиола, особенно у женщин без матки, был преувеличен.

HRT также имеет ярко выраженные преимущества. Она улучшает чувствительность к инсулину, что снижает риск развития диабета 2 типа. Исследование Women's Health Initiative и статья 2004 года в журнале Diabetes Care показывают, что у тех, кто принимает HRT, значительно ниже заболеваемость диабетом 2 типа по сравнению с теми, кто ее не принимает. Метаболические проблемы, такие как болезнь Альцгеймера, в непропорционально большой степени затрагивают женщин. Хотя смертность от большинства хронических заболеваний обычно выше у мужчин, болезнь Альцгеймера является исключением. Появляется все больше доказательств того, что HRT может влиять на риск развития болезни Альцгеймера, особенно если заболевание находится на ранних стадиях. Атрофия мозга – ключевая характеристика болезни Альцгеймера, и она чаще встречается у женщин – носителей гена APOE E4, который тесно связан с этим заболеванием. Однако женщины с этим геном, принимающие HRT, получают наибольшую пользу.

Исследования показывают, что эстроген, входящий в состав заместительной гормональной терапии (ЗГТ), может защищать мозг, особенно при повторном введении в период перименопаузы. HRT может облегчить неприятные климактерические симптомы, такие как приливы жара и ночная потливость, улучшая общее качество жизни. Она также обеспечивает метаболические преимущества, влияя на отложение жира, чувствительность к инсулину и снижая риск развития диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний.

Кроме того, HRT, в частности эстрадиол, помогает поддерживать плотность костной ткани, снижая риск остеопороза и переломов, которые часто встречаются у стареющих женщин. Менопауза вызывает значительные метаболические изменения, включая сдвиги в чувствительности к инсулину, распределении жира и воспалении, что повышает риск развития кардиометаболических проблем. HRT, особенно с эстрадиолом, может помочь смягчить эти эффекты и улучшить отложение жира и связанные с этим результаты. Хотя опасения по поводу рака и тромбов обоснованы, данные показывают, что абсолютные риски, скорее всего, невелики и часто преувеличены. Эти риски можно свести к минимуму с помощью индивидуальной программы HRT, разработанной с учетом индивидуальных потребностей.

Доктор Андреа Сальседо: как метаболическое здоровье влияет на репродуктивное здоровье женщин

Источник

Что такое бактериальная транслокация или синдром «дырявого кишечника» и как это связано с женским организмом?

Бактериальная транслокация или синдром «дырявого кишечника» — это состояние, при котором нарушается защитный барьер кишечника, и бактерии, а также воспалительные вещества проникают в брюшную полость. У женщин это особенно важно, так как кишечник и репродуктивные органы расположены близко друг к другу. При нарушении кишечного барьера бактерии и воспалительные молекулы могут проникать в область между маткой и прямой кишкой, вызывая воспаление и провоцируя различные гинекологические заболевания.

Женский организм особенно чувствителен к таким изменениям в определенные периоды цикла. Например, за неделю до менструации у женщин возникает естественная тяга к углеводам и сладкому. Это биологически обусловлено, так как организм готовится к возможной беременности и нуждается в дополнительной энергии. Однако избыток углеводов и сахара в этот период может привести к резким скачкам уровня глюкозы и инсулина, что нарушает баланс нейромедиаторов (серотонина и норадреналина) и вызывает эмоциональную нестабильность, раздражительность и другие неприятные симптомы перед менструацией. Повышенные уровни глюкозы и инсулина также влияют на работу гипоталамуса, регулирующего внутренний «термостат» организма, что приводит к вазомоторным симптомам, таким как приливы жара.

Кто такая доктор Андреа Сальседа и в чем заключается ее подход к лечению гинекологических заболеваний?

Доктор Андреа Сальседа — сертифицированный акушер-гинеколог, клинический исследователь и хирург. Она работает в медицинском центре Университета Лома Линда. Несмотря на то, что это учреждение традиционно ассоциируется с растительным питанием, доктор Сальседа использует подход, основанный на животной пище, низкоуглеводной и кетогенной диете, а также метаболической медицине. Она применяет этот подход для лечения таких распространенных гинекологических заболеваний, как эндометриоз, миома матки, аномальные маточные кровотечения и бесплодие. Ее практика также охватывает беременность и послеродовой период, где она успешно использует низкоуглеводное питание для профилактики и лечения гестационного диабета.

Как доктор Сальседа пришла к использованию метаболического подхода в гинекологии?

После окончания ординатуры в 2012 году доктор Сальседа столкнулась с личной проблемой бесплодия. Несмотря на здоровый образ жизни, правильное питание и стабильный вес, она долго не могла забеременеть вторым ребенком. Только после увольнения с высокооплачиваемой, но стрессовой работы ей удалось забеременеть. Однако во время второй беременности у нее развился гестационный диабет, несмотря на отсутствие лишнего веса. Это заставило ее глубже изучить влияние питания и метаболизма на женское здоровье. Она обнаружила, что традиционные рекомендации (цельнозерновые продукты, киноа, нежирное мясо) ухудшали ее состояние и приводили к резким скачкам уровня сахара.

Перейдя на низкоуглеводную диету, она нормализовала уровень глюкозы и успешно родила здорового ребенка. Этот личный опыт подтолкнул ее к изучению связи между гиперинсулинемией, воспалением и гинекологическими заболеваниями, что стало основной темой ее последующих исследований.

Как связаны миома матки и метаболические нарушения?

Миома матки состоит из гладкомышечных клеток, аналогичных тем, что формируют стенки кровеносных сосудов. Исследования показывают, что миома развивается в условиях хронического воспаления и метаболического стресса, аналогично атеросклерозу. Гипертония, диабет и ожирение являются главными факторами риска развития миомы, а генетика играет второстепенную роль. Нарушение кровоснабжения и патологическое образование новых сосудов (неоваскуляризация) способствуют росту миомы и ее некрозу.

Доктор Сальседа называет миому «атеросклерозом матки», подчеркивая важность профилактики и лечения метаболических нарушений для предотвращения роста миомы.

Можно ли уменьшить миому матки с помощью низкоуглеводного питания?

Крупных исследований пока нет, но в клинической практике доктор Сальседа наблюдала уменьшение небольших миом (до 3-5 см) при использовании кетогенной диеты. Это перспективное направление требует дальнейших исследований, однако уже сейчас можно сказать, что при небольших миомах стоит попробовать изменить питание.

Что такое эндометриоз и как он связан с кишечником?




Эндометриоз — состояние, при котором клетки внутренней оболочки матки (эндометрия) попадают за ее пределы и начинают расти на органах малого таза, вызывая боль и воспаление.

Основная теория его развития — ретроградная менструация, когда кровь и клетки эндометрия попадают через маточные трубы в брюшную полость. Однако не у всех женщин это приводит к эндометриозу. Доктор Сальседа считает, что ключевую роль играет нарушение микробиома кишечника и синдром «дырявого кишечника». Воспаление и нарушение барьера кишечника способствуют закреплению клеток эндометрия в брюшной полости и развитию хронического воспаления.

Как питание влияет на течение эндометриоза?

Доктор Сальседа рекомендует избегать углеводов, особенно зерновых и бобовых, содержащих лектины, вызывающие воспаление и вздутие. Низкоуглеводное питание и восстановление кишечного микробиома значительно улучшают симптомы эндометриоза и предотвращают его прогрессирование.

Как связаны питание и синдром поликистозных яичников (СПКЯ)?

СПКЯ — метаболическое заболевание, связанное с гиперинсулинемией, нарушением овуляции и повышением уровня андрогенов. Снижение уровня инсулина с помощью низкоуглеводной диеты приводит к нормализации гормонального фона, восстановлению овуляции и исчезновению кистозных образований на яичниках.

Как питание влияет на симптомы менопаузы и состояние здоровья в этот период?

В период менопаузы у женщин снижается уровень эстрогенов, что приводит к перераспределению жира с бедер и ягодиц на область живота. Этот висцеральный жир способствует гиперинсулинемии и развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Низкоуглеводное питание и гормональная заместительная терапия натуральными биоидентичными гормонами помогают контролировать вес, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний и уменьшают симптомы менопаузы, такие как приливы жара.