Многие врачи оценивают состояние иммунной системы всего по одному маркеру — С-реактивному белку. Видя его повышение, они диагностируют воспаление. Однако с возрастом происходит нечто более важное: снижается общее количество лейкоцитов и лимфоцитов. Лимфоциты — это своего рода часовые, полицейские или элитные войска нашего иммунитета. Классическим примером возрастных изменений является миозит с тельцами включения, который обычно поражает людей в возрасте 60–65 лет. Двумя ключевыми признаками этого заболевания являются поврежденные митохондрии и дефектные иммунные клетки. Если мы сможем бороться со старением иммунитета на ранних этапах, это позволит сохранить здоровье всех остальных органов намного дольше.
Долгие годы считалось, что такие заболевания, как болезнь Альцгеймера, вызваны белковыми отложениями в мозге. Теперь выясняется, что все иммунные клетки, включая микроглию, находятся в состоянии сильной дисрегуляции и воспаления. Научное сообщество приходит к выводу, что болезнь Альцгеймера — это, по сути, воспалительное заболевание.
Можно ли обмануть иммунную систему эффектом плацебо?
Эффект плацебо срабатывает примерно в 30% случаев. Если дать человеку таблетку-пустышку и сказать, что ему станет лучше, есть шанс, что это сработает, например, для мышечной системы, так как человек начнет больше двигаться. Но иммунную систему обмануть невозможно. Нельзя силой мысли заставить наивные CD8 Т-клетки восстановиться, если они уже исчезли. Скелетные мышцы с возрастом страдают от иммунной дисфункции, о чем мало кто знает. Огромное количество иммунных клеток находится внутри мышц, действуя как стражи.
Когда мы стареем, эти клетки выходят из строя, что совпадает с потерей мышечной массы и силы. Этот двойной удар приводит к состояниям, подобным спорадическому миозиту с тельцами включения, когда в мышцах образуются белковые отложения, похожие на те, что возникают в мозге при деменции.
Как определить, здорова ли иммунная система?
Помимо стандартного анализа на С-реактивный белок, стоит обратить внимание на развернутый анализ крови. С возрастом снижается общее число лейкоцитов и, что критично, лимфоцитов. В нашем организме триллионы иммунных клеток, но их число неуклонно падает. Вилочковая железа (тимус), обучающая иммунные клетки, активно работает в подростковом возрасте, но к 20 годам атрофируется. Это кажется эволюционным просчетом, но, вероятно, природа не рассчитывала, что мы будем жить так долго. К 50–60 годам запас прочности иссякает, а оставшиеся клетки устают и стареют.
В крови остаются так называемые наивные CD8 Т-клетки — это юные клетки, готовые реагировать на новые угрозы. К 40–50 годам их количество может сократиться до четверти от того, что было в молодости.
Какова связь между здоровьем мышц и иммунитетом?
Если взять биопсию мышц у здорового 75-летнего человека, который занимается спортом, и сравнить с малоподвижным ровесником, разница будет колоссальной. У малоподвижных людей активируются пути, связанные с плохими митохондриями и дисрегуляцией иммунных клеток. Эти две системы тесно связаны: если страдают митохондрии, страдает и иммунитет, и наоборот. Существует три столпа долголетия органов: скелетные мышцы, мозг и иммунная система. Если мы найдем способ замедлить старение в этих трех сферах, это окажет огромное влияние на продолжительность здоровой жизни. Недавно было опубликовано исследование, показавшее влияние уролитина А на возрастной упадок иммунитета.
В чем разница между аутофагией и митофагией?
Аутофагия — это процесс самообновления клетки, очистка от отходов. Митофагия — это прицельная переработка поврежденных митохондрий. В одной мышечной клетке может быть около 15 000 митохондрий. С возрастом их количество и качество снижаются, как в мышцах, так и в иммунных клетках. Уролитин А запускает именно процесс митофагии, очищая клетки от «мусора». В ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования группа людей старше 50 лет принимала добавку в течение месяца. Результаты показали увеличение количества наивных Т-клеток и улучшение качества их митохондрий. Это означает, что стареющие иммунные клетки не только восстанавливались, но и начинали активнее делиться.
Что такое метаболическое ремоделирование?
Здоровые митохондрии, особенно в мышцах и иммунных клетках, предпочитают использовать в качестве топлива жирные кислоты, а не глюкозу.
С возрастом или при болезнях клетки переключаются на глюкозу, что менее эффективно. Исследование показало, что прием уролитина А заставляет митохондрии вернуться к использованию жиров, повышая их эффективность на 40%. Это похоже на перепрошивку иммунной системы. Интересно, что уролитин А является постбиотиком. Только 30–40% людей могут вырабатывать его самостоятельно из продуктов вроде граната или орехов, и это зависит от микробиома кишечника. Это подтверждает существование оси «кишечник-мышцы-иммунитет». Если микробиом нарушен, страдают и мышцы, и иммунная защита.
Существуют ли альтернативные пути запуска обновления митохондрий?
Главным естественным стимулятором биогенеза митохондрий и митофагии являются физические упражнения. Достаточно 150 минут активности в неделю, чтобы запустить выработку маркера PGC-1alpha. Однако с возрастом поврежденные митохондрии накапливаются и засоряют клетку, мешая появлению новых.
Поэтому важно сначала запустить процесс очистки (митофагию), чтобы освободить место для новых здоровых органелл. Исследование показало, что всего за 4 недели приема добавки происходят значимые изменения на клеточном уровне. Хотя для клинических изменений, таких как рост силы или снижение заболеваемости, требуются более длительные сроки (от 2 до 4 месяцев), клеточный сигнал виден уже через месяц.
Как воспаление влияет на суставы и хрящи?
В сотрудничестве с институтом Скриппса проводились исследования на образцах суставов людей с остеоартритом. Выяснилось, что в поврежденных суставах критически снижен уровень аутофагии. Восстановление этого процесса приводило к снижению дегенерации хряща и уменьшению воспаления. Это подтверждает универсальность механизма: улучшение работы митохондрий снижает системное воспаление. Для здоровья мозга критически важно, чтобы полезные соединения преодолевали гематоэнцефалический барьер. Уролитин А способен на это.
Мозг, как и мышцы, требует энергии, и дисфункция митохондрий в нейронах ведет к когнитивным нарушениям. Сейчас ведутся исследования влияния митохондриальной терапии на развитие болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний.
Стоит ли тренироваться во время легкой болезни?
Физическая активность — это мощный стимул для иммунитета. Легкая тренировка, когда вы чувствуете небольшое недомогание, может быть полезной, так как она мобилизует иммунные клетки и запускает процессы восстановления. Исследования долгожителей показывают, что физическая активность и питание — ключевые факторы сохранения сильного иммунитета до глубокой старости. Стресс также играет роль. Хронический стресс подавляет иммунную систему, но кратковременный стресс (как при физических нагрузках) закаляет её. Важно не избегать стресса полностью, а переосмыслить реакцию на него.
Какие показатели крови важны для контроля старения?
Врачи часто игнорируют детальный анализ лейкоцитарной формулы, если общие показатели в норме. Однако для оценки биологического возраста важно следить за абсолютным количеством лимфоцитов. Их уровень должен оставаться в диапазоне, характерном для 30–40 лет. Снижение этого показателя (лимфопения) является признаком ускоренного старения иммунной системы. Будущее диагностики — за оценкой митохондриального здоровья иммунных клеток. Поскольку иммунные клетки циркулируют по всему организму, простой анализ крови может дать представление о состоянии митохондрий во всем теле, избавляя от необходимости делать болезненные биопсии мышц.
Каковы перспективы использования добавок для мозга?
Мозг стареет, теряя липидную оболочку нейронов и испытывая дефицит важных минералов, таких как селен. Уровни селена в мозге пожилых людей в разы ниже, чем у молодых.
Комплексный подход, включающий восстановление митохондрий, восполнение дефицита селена и использование нейропротекторов, таких как эрготионеин (из грибов), может стать основой для сохранения когнитивного здоровья. Сейчас наука переходит от коротких экспериментов к масштабным длительным исследованиям, чтобы доказать эффективность такого подхода для продления активного долголетия и борьбы с возрастными заболеваниями, от рака до деменции.
