Заболевание сердечного клапана связано с серотонином

Серотонин может влиять на митральный клапан сердца и потенциально ускорять развитие сердечного заболевания, известного как дегенеративная митральная регургитация, согласно новому исследованию, проведенному учеными кафедры хирургии Колумбийского университета в сотрудничестве с Педиатрическим центром сердечных клапанов при Детской больнице Филадельфии (CHOP), Университетом Пенсильвании и Институтом сердца больницы Вэлли.

Заболевание сердечного клапана связано с серотонином

Результаты многоцентрового исследования, которое было поддержано грантом Национального института сердца, легких и крови и проводилось под руководством Джованни Феррари, доктора философии Колумбийского университета, и Роберта Дж. Леви, доктора медицины CHOP, были недавно опубликованы в журнале Science Translational Medicine.

Дегенеративная митральная регургитация

Дегенеративная митральная регургитация (ДМР) является одним из наиболее распространенных типов заболеваний клапанов сердца. Митральный клапан расположен между левым предсердием и левым желудочком сердца. Он плотно закрывается при сокращении сердца, чтобы предотвратить утечку крови обратно в левое предсердие.
При ПМР форма митрального клапана деформируется, не позволяя ему полностью закрыться. Это позволяет крови просачиваться обратно в легкие (регургитация), ограничивая количество богатой кислородом крови, проходящей через сердце к остальным частям тела.

Заболевание сердечного клапана связано с серотонином

В результате ПМР может вызывать такие симптомы, как усталость и одышка. Из-за снижения эффективности кровообращения сердце вынуждено работать интенсивнее, что со временем приводит к необратимым повреждениям. Это может привести к ряду серьезных и опасных для жизни сердечных заболеваний, включая фибрилляцию предсердий и сердечную недостаточность.
В настоящее время лечения дегенерации митрального клапана не существует. «Некоторые лекарства могут облегчить симптомы и предотвратить осложнения, но они не лечат митральный клапан», – говорит Феррари, научный руководитель Программы кардиоторакальных исследований в Колумбийском университете. «Если дегенерация митрального клапана становится серьезной, необходима операция по ремонту или замене клапана».

Роль серотонина

Серотонин играет роль в широком спектре функций организма, включая эмоциональное состояние, пищеварение, сон, память и свертываемость крови. Роль серотонина как нейромедиатора помогает мозгу регулировать настроение; пониженный уровень серотонина связан с беспокойством и депрессией.
Серотонин связывается со специфическими рецепторами на поверхности клетки, посылая сигнал клетке для соответствующих действий. Белок, известный как серотониновый транспортер (SERT или 5-HTT), переносит серотонин в клетку для повторного всасывания и переработки – процесс, известный как повторный захват серотонина.

Заболевание сердечного клапана связано с серотонином

Лекарства, называемые селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRIs), связываются с SERT и снижают обратный захват серотонина, позволяя серотонину оставаться доступным в течение более длительного времени. Повышенная доступность серотонина может помочь улучшить симптомы расстройств настроения. SSRI являются одними из наиболее широко назначаемых типов антидепрессантов и включают такие известные препараты, как флуоксетин (Прозак) и сертралин (Золофт).

Дизайн исследования

В ходе исследования были изучены клинические данные более чем 9000 пациентов, перенесших операцию по восстановлению или замене клапана по поводу ПМР, и проведена оценка 100 биопсий митрального клапана. «Изучая данные этих пациентов, мы обнаружили, что прием ИСПИ был связан с тяжелой митральной регургитацией, которую необходимо было лечить хирургическим путем в более молодом возрасте, чем у пациентов, не принимающих ИСПИ», – говорит Феррари.
Исследователи также изучили модели мышей in vivo, используя трансгенных мышей, лишенных гена SERT, и нормальных мышей. Они обнаружили, что у мышей, лишенных гена SERT, митральные клапаны стали толще, а у нормальных мышей, получавших высокие дозы SSRI, также наблюдалось утолщение митральных клапанов.

Заболевание сердечного клапана связано с серотонином

С помощью генетического анализа исследователи определили генетические варианты в области 5-HTTLPR гена SERT, которые влияют на активность SERT. Они обнаружили, что «длинный» вариант 5-HTTLPR делает SERT менее активным в клетках митрального клапана, особенно при наличии двух копий (материнской и отцовской). Пациентам с ПМР с «длинным» вариантом чаще, чем пациентам с другими вариантами, требовалась операция на митральном клапане.
Клетки митрального клапана пациентов с ПМР с вариантом «long-long» были более склонны реагировать на серотонин, вырабатывая больше коллагена, что изменяло форму митрального клапана. Кроме того, клетки митрального клапана с «длинным-длинным» вариантом 5-HTTLPR были более чувствительны к флуоксетину, чем клетки с другими вариантами.

Последствия для пациентов с заболеванием митрального клапана

Заболевание сердечного клапана связано с серотонином

Исследование показывает, что у пациентов с ПМР с вариантом «long-long» прием SSRIs снижает активность SERT в митральном клапане. Исследователи предлагают проверить пациентов с ПМР на потенциально низкую активность SERT путем генотипирования на 5-HTTLPR, который можно легко определить по образцу ДНК, взятому из крови или мазка изо рта. «Оценка пациентов с ПМР на предмет низкой активности SERT может помочь выявить пациентов, которым может потребоваться операция на митральном клапане на более ранней стадии», – говорит Феррари. «Оперативное исправление митрального клапана, который сильно протекает, защитит сердце и может предотвратить застойную сердечную недостаточность».
Исследователи не обнаружили негативного эффекта при использовании обычных доз SSRIs или варианта «long-long» в клетках здорового митрального клапана человека. «Здоровый митральный клапан, вероятно, может выдержать низкую активность SERT без деформации», – говорит Феррари. Маловероятно, что низкий уровень SERT может сам по себе вызвать дегенерацию митрального клапана«. ИСПИ, как правило, безопасны для большинства пациентов». Когда митральный клапан начинает дегенерировать, он может быть более восприимчив к серотонину и низкому уровню SERT".

Заболевание сердечного клапана связано с серотонином

Дополнительные исследования могут помочь определить, следует ли пациентам с ПМР, которые хорошо реагируют на ИСПИ, регулярно наблюдаться для оценки прогрессирования дегенерации митрального клапана, и следует ли пациентам с ПМР, которые плохо реагируют на ИСПИ, рассмотреть возможность перехода на антидепрессант, не являющийся ИСПИ, вместо повышения дозы ИСПИ.



Интересное в разделе «Наше здоровье»

Постные блюда

Новое