В исследовании, опубликованном 12 января в журнале Communications Biology, группа под руководством исследователей из Колумбийского университета обнаружила, что человеческие клетки с поврежденными митохондриями реагируют, переключаясь на более высокую скорость и расходуя больше энергии. Хотя эта адаптация, называемая гиперметаболизмом, увеличивает краткосрочную выживаемость клеток, она обходится дорого: резкое увеличение скорости старения клеток.

«Выводы были сделаны в клетках пациентов с редкими митохондриальными заболеваниями, но они также могут иметь отношение к другим состояниям, влияющим на митохондрии, включая нейродегенеративные заболевания, воспалительные состояния и инфекции», — говорит главный исследователь Мартин Пикард, доктор философии, доцент кафедры поведенческих реакций. медицины (в психиатрии и неврологии) в Колледже врачей и хирургов Вагелос Колумбийского университета.
Кроме того, гиперметаболизм может быть ключевой причиной того, почему большинство клеток разрушаются по мере того, как мы становимся старше.
Гиперметаболические клетки стареют быстрее

Обычно предполагалось, что митохондриальные дефекты (которые нарушают преобразование источников пищи в полезную энергию) заставят клетки замедлять скорость метаболизма в попытке сохранить энергию. Однако, анализируя метаболическую активность и потребление энергии в клетках пациентов с митохондриальными заболеваниями, исследователи обнаружили, что клетки с поврежденными митохондриями удваивают свой расход энергии. Более того, повторный анализ данных сотен пациентов с различными митохондриальными заболеваниями показал, что митохондриальные дефекты также увеличивают энергетическую стоимость жизни на уровне всего тела.

Хотя этот импульс энергии поддерживает работу клеток, он также разрушает теломеры клеток (колпачки, которые защищают концы наших хромосом) и активирует реакцию на стресс и воспаление. Чистый эффект ускоряет биологическое старение.
«Когда клетки тратят больше энергии на производство белков и других веществ, необходимых для краткосрочного выживания, они, вероятно, крадут ресурсы из процессов, обеспечивающих долгосрочное выживание, таких как поддержание теломер», — говорит Габриэль Штурм, аспирант и ведущий автор исследования. эта учеба.
Гиперметаболизм, усталость и старение
Это гиперметаболическое состояние может объяснить, почему люди с митохондриальными заболеваниями, среди прочих симптомов, испытывают усталость и непереносимость физических нагрузок. «Чтобы компенсировать дополнительное использование энергии в ваших клетках, ваше тело «говорит» вам не перенапрягаться, экономить энергию. Вероятно, мы наблюдаем ту же динамику, когда люди стареют и их жизненные силы снижаются», — говорит Пикард.

Исследование не указывает на какие-либо новые лекарства для пациентов с митохондриальными заболеваниями, которые в настоящее время не поддаются лечению, но подкрепляет текущие рекомендации для пациентов больше двигаться. «Это может показаться нелогичным, поскольку, если вы более активны, вы потратите больше энергии и, возможно, ухудшите свои симптомы», — говорит Штурм. «Но известно, что упражнения повышают эффективность организма. Например, человек, который бегает, использует меньше энергии для поддержания основных процессов в организме, чем тот, кто физически не активен».
Повышение эффективности организма, которое снизит потребление энергии в клетках и уменьшит усталость и другие симптомы, может частично объяснить пользу для здоровья от физических упражнений у пациентов с митохондриальными заболеваниями и у здоровых людей.

По словам Пикарда, в поисках новых методов лечения митохондриальных заболеваний исследователи должны сосредоточиться на гиперметаболизме. «Хотя митохондриальные дефекты нарушают способность клеток производить энергию, дефицит энергии может не быть основной причиной заболевания. Наше исследование показывает, что эти дефекты увеличивают потребление энергии. узнать, сработает ли это».

Гиперметаболизм также характерен для других заболеваний. Если повышенный расход клеточной энергии играет причинную роль в ускорении процесса старения, то воздействие на гиперметаболизм может быть способом снижения утомляемости, улучшения качества жизни людей или даже замедления биологического старения.
Исследование было поддержано грантами Национальных институтов здравоохранения (R01AG066828), Фонда исследований мозга Башуки, Фонда Дж. Уилларда и Элис С. Марриотт, Ассоциации мышечной дистрофии, Фонда Николаса Нунно, Фонда JDF для митохондриальных исследований и Фонд митохондриальных заболеваний Шумана.